
研究人员开发了一种对抗耐药细菌感染的新策略。在这种方法中,他们使用了噬菌体群,噬菌体是一种自然靶向细菌的病毒。芝加哥大学和芝加哥大学医学院的研究人员已经证明,这些噬菌体的组合可以有效地治疗小鼠的耐抗生素肺炎克雷伯菌感染。
该团队的研究还证明了噬菌体和细菌之间相互作用的复杂性,因为一些被认为在分离培养皿中最有效的病毒并不总是在动物身上起作用。
此外,细菌和噬菌体都可以随着时间的推移而改变。在某些情况下,噬菌体已经进化到更有效地杀死细菌,而在其他情况下,克雷伯氏菌已经对噬菌体产生了耐药性。
这项研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。
肺炎克雷伯菌是一种常见的细菌,很少在人的肠道中引起问题。然而,当细菌进入身体的其他部位,如泌尿系统、肺部、血液或开放性伤口时,会导致更严重的感染。医院环境是肺炎克雷伯菌传播的热门场所,耐药菌株现在很普遍。
近一个世纪以来,人们一直认为噬菌体是细菌的天敌,并研究其可能的药用价值。然而,预测这些匹配一直具有挑战性,因为噬菌体通常对单一种类的细菌具有高度选择性。
Mimee实验室的科学家Ella Rotman进行了最新的研究。她对废水进行筛选,以选择能够有效杀死27种不同克雷伯氏菌菌株的噬菌体,其中包括最近从芝加哥大学患者身上发现的14种。
研究人员确定了细菌的哪些遗传特征使它们更容易被几十种噬菌体中的每一种破坏或削弱,这些噬菌体已被证明能够杀死至少一些克雷伯氏菌菌株。
基于这一分析,罗特曼和她的同事们创造了五种噬菌体的组合,每一种噬菌体都针对细菌的一个不同成分。这种噬菌体混合物增加了攻击免疫系统的克雷伯氏菌被攻击的可能性,在某些情况下,增加了小鼠和培养皿对抗生素治疗的敏感性。然而,在其他情况下,这种治疗增加了细菌的抗生素耐药性。
科学家们将多种分离的克雷伯氏菌引入噬菌体混合物中,并允许噬菌体进化。这增强了鸡尾酒根除克雷伯氏菌的能力。这种组合显著减少或消除了小鼠的克雷伯氏菌。在小鼠的肠道中,研究人员看到了细菌和噬菌体的共同进化,噬菌体进化到更好地感染改造过的细菌,克雷伯氏菌进化到躲避噬菌体的攻击。
为了更多地了解各种噬菌体和细菌组合如何相互作用,以及人体中自然存在的其他噬菌体和细菌的存在如何影响这种相互作用,Mimee的实验室小组正在继续进行测试。
与此同时,他们正在申请FDA批准一项小型临床研究,他们将与Valaitis合作,在患有尿路感染的患者身上测试噬菌体混合物。
“这项研究在试图理清噬菌体的复杂性并使其更接近临床方面迈出了积极的一步,”Mimee说。




