新方法揭示细菌蛋白靶向系统
2025-07-20 11:11

新方法揭示细菌蛋白靶向系统

  

  

  引起疾病的细菌属斑鳟属所以nella或鼠疫可以用微小的注射装置将有害蛋白质注射到宿主细胞中,大大减轻了感染者的不适。然而,它不是0只是为了去研究人员正在研究这些所谓的III型分泌系统的注射机制,也被称为“注射体”。

  如果完全了解这种注射体的结构和功能,研究人员将能够劫持它,将特定的药物输送到细胞中,比如癌细胞。事实上,注射体的结构已经被阐明。然而,目前尚不清楚细菌是如何装载它们的注射器,以便在正确的时间注射正确的蛋白质。

  由马尔堡马克斯普朗克陆地微生物研究所的Andreas Diepold和波恩大学的Ulrike Endesfelder领导的一个科学家小组现在已经能够回答这个问题:注射体的移动成分在细菌细胞中梳理,寻找要注射的蛋白质,即所谓的效应物。当它们遇到效应器时,它们会像穿梭巴士一样将效应器运送到注射针的入口处。

  该研究的第一作者、Andreas Diepold实验室的博士后研究员Stephan Wimmi解释说:“细胞质溶胶中分选平台的蛋白质如何与效应器结合,并将货物运送到膜结合注射体的出口门,这与货运站的过程相当。”“我们认为这种穿梭机制有助于使注射同时高效和特异性-毕竟,细菌必须快速注射正确的蛋白质,以避免被免疫系统识别和消除,例如。”

  为了深入了解注射体的重要加载机制,研究人员不得不应用新技术。

  “为了测量这些短暂的相互作用,我们使用了两种在活细胞中工作的新方法,接近标记和单粒子跟踪,”Ulrike Endesfelder补充说,他的小组在三个不同的地方进行这项研究-马尔堡的马克斯普朗克研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡的卡诺基梅隆大学和波恩大学。接近标记,一种蛋白质像画笔一样标记它的近邻,使他们能够证明细菌中的效应物与移动注射成分结合在一起。这种结合使用单粒子跟踪技术进行了更详细的研究,这是一种可以跟踪细胞中单个蛋白质的高分辨率显微镜方法。该团队将这些方法称为“原位生物化学”,即现场生化调查,使突破成为可能。

  研究人员接下来想用他们的方法来研究细菌引起感染的其他机制。Andreas Diepold说:“我们对细菌在感染过程中如何使用这些系统了解得越多,我们就越能理解我们如何影响它们——无论是预防感染还是修改这些系统以便在医学或生物技术领域使用它们。”

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