俄罗斯人民友谊大学(RUDN大学)的研究人员研究了卵巢癌和乳腺癌细胞的耐药性机制。他们发现这些癌细胞具有氧化还原依赖机制，其任务是维持其耐药性。研究结果发表在《科学》杂志的两篇文章中。
RUDN大学的研究人员发现了化疗(尤其是顺铂)逐渐停止影响卵巢和乳腺肿瘤细胞的原因之一。
作者研究了肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性的生化机制。在化疗期间，当使用某些药物时，肿瘤细胞受到毒性和氧化应激的影响，从而停止其功能。然而，一段时间后，细胞“习惯”了药物的作用，这就需要使用更大剂量的药物，而这反过来又由于其毒性作用而对患者的机体产生负面影响。
为了阻止耐药性的发展，研究人员需要学会操作控制细胞活力的基因的表达(从DNA转移遗传信息的过程)。许多机制允许它，包括氧化还原过程，特别是调节细胞抗氧化防御，保护细胞免受氧化应激，使其能够正常工作。如果没有这些“防御基因”，药物杀死癌细胞就会容易得多。研究人员希望这一过程最终能够得到控制。
当人类卵巢癌(SKOV-3)细胞和人类乳腺癌(MCF-7)细胞对抗肿瘤药物顺铂产生耐药性时，其中一些基因的表达就会发生变化。顺铂的抗肿瘤作用在很大程度上是通过其促氧化作用实现的，这意味着它利用氧化应激来破坏细胞。
“由于癌细胞耐药性的发展，我们观察到编码硫氧还蛋白和过氧化物还蛋白同种异构体的基因表达增加，这两种异构体在抗氧化防御系统和氧化还原依赖的信号传导中起着重要作用。这些基因的表达显著增加，在癌细胞抵抗顺铂促氧化作用的过程中，实质上有助于形成高水平的抗氧化防御。因此，在抗性细胞中观察到Prx6基因的表达增长。“获得的数据还表明，Prx1、Prx2和Prx3亚型在细胞系氧化还原依赖的抗性发展机制中发挥了重要作用，”该文章的作者之一、T.T. Berezov生物化学系(RUDN大学医学研究所)教授Elena Kalinina博士告诉我们。
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基因表达的增加说明硫氧还蛋白和过氧化物还蛋白的异构体参与了癌细胞耐药的发展。研究人员指出，这种效应也可以被认为是氧化还原依赖的适应性抗氧化反应的一部分，以应对由顺铂的促氧化作用引起的氧化应激。
Elena Kalinina总结道:“获得的结果大大扩展了我们对死亡和癌细胞耐药性形成机制中分子事件总和的基本知识，以及氧化还原依赖系统在这些过程中的作用。”
研究人员获得的这些结果将使我们在未来能够改进肿瘤患者的药物治疗方案。
