根据最近发表在《免疫》杂志上的一项研究，西北大学医学院的科学家们发现了一种新的机制，可以控制一组特殊的t细胞，称为调节性t细胞，可能作为治疗炎症性疾病和癌症的潜在治疗靶点。
调节性t细胞(Tregs)是t细胞的一小部分，有助于调节免疫系统，防止对抗原的过度反应。尽管缺乏treg，但treg在控制人体免疫反应方面发挥着重要作用。
淋巴细胞活化基因3 (Lag3)是一种表达于多种t细胞亚群(包括Tregs)上的蛋白，先前已被认为在调节Tregs功能中起重要作用。然而，Treg调控的潜在机制仍然知之甚少，微生物免疫学教授、该研究的资深作者Booki Min博士说。
“重要的是要控制Treg细胞的功能，因为它们在慢性严重炎症条件下往往会失去调节能力。如果患者的Treg细胞功能受损或有缺陷，他们的免疫系统可能会过度激活，导致全身自身免疫炎症，”Min说，他也是西北大学罗伯特·h·卢里综合癌症中心的成员。
在目前的研究中，Min的团队使用新开发的小鼠模型，其中只有Treg缺乏Lag3表达，以及流式细胞术和rna测序技术来研究Lag3在Treg功能中的确切作用。
利用这些技术，研究人员发现，Lag3的表达是Tregs控制中枢神经系统自身免疫炎症所必需的。他们还发现，这些lag3突变的Treg细胞表达与代谢过程相关的高水平基因，最显著的是Myc癌基因表达的增加，Myc癌基因编码调节细胞代谢的转录因子。
在lag3突变的Treg中，科学家发现Myc和下游通路(包括PI3K-Akt-Rictor通路)的表达增加导致Treg功能减弱。此外，根据Min的说法，逆转这些过程完全恢复了Treg细胞的功能，使它们能够控制自身免疫性炎症。
“我们的发现出乎意料，”闵说。“因为Lag3突变完全重新编程了Tregs的代谢过程，导致它们变得更加糖酵解，而不是利用氧化磷酸化来获取能量。
“这表明Lag3帮助Treg细胞使用氧化磷酸化作为能量来源。没有Lag3, Treg细胞就会混乱，开始通过糖酵解产生能量，这是一个效率较低的过程。因此，它们的抑制功能在解决炎症方面变得不那么有效。”
这些发现表明，Lag3通过限制Myc表达和细胞代谢，在调节Tregs的抑制功能中发挥了以前未知的作用。根据Min的说法，这些发现可能会通过靶向Lag3-Myc途径导致未来治疗不同自身免疫性疾病和癌症的发展。
“瞄准Lag3是一种平衡。一方面，我们必须增强它们的功能，另一方面，我们必须降低它们的功能，这取决于疾病或癌症。在癌症中，你必须靶向Treg中的Lag3来抑制Treg细胞的功能，这样抗肿瘤免疫细胞才能扩大并发挥作用。”
更多信息:Dongkyun Kim等，抑制性共受体Lag3通过抑制myc依赖性代谢编程支持Foxp3+调节性T细胞功能，Immunity(2024)。引用:科学家发现了炎症中控制t细胞的新机制(2024,10月3日)检索自2024年10月4日https://medicalxpress.com/news/2024-10-scientists-mechanism-cells-inflammation.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
