在服用异烟肼和利福平4个月后，再服用吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇，并不能显著改变呼吸道微生物群的多样性，但会导致具有免疫学重要性的特定有益菌的消耗。人们正在探索新的、更短的结核病治疗方案，以限制抗生素对细菌的暴露
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鉴于呼吸道微生物群受疾病和饮食等因素的影响，长期使用抗生素会加剧微生物群的失衡。因此，研究这些抗生素治疗对呼吸道微生物群的影响至关重要。
PanACEA MAMS-TB试验评估了异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇的不同组合和剂量的四种实验性治疗方法。HIGHRIF2研究侧重于对不同剂量利福平的反应，考虑了细菌反应、耐受性和药代动力学()。
对治疗有积极反应的患者的痰样本，在试验结束时至少有一个阴性培养，被纳入分析。提取核糖核酸(RNA)，测定结核分枝杆菌负荷。将RNA转化为互补脱氧核糖核酸(cDNA)，扩增出16S核糖体RNA基因的特定区域。进行测序和后续分析。
对获得的序列进行总细菌和蓝藻的评估。计算了各种多样性指数，包括alpha多样性指数、Shannon多样性指数、Pielou均匀度指数和Faith系统发育多样性指数。
此外，参与者按原籍地区分组，并使用统计检验来评估呼吸微生物组多样性的差异。
该研究确定了一种使用特定剂量异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和莫西沙星的治疗方案，可以有效地控制结核病，而不会对呼吸道微生物群的恢复产生不利影响。
处理前的痰样本分析显示厚壁菌门在门水平上占优势，链球菌在属水平上占优势。呼吸道微生物组表现出一种类似于捕食者-猎物动态的下降和恢复模式，表明最初对抗生素敏感，随后对抗生素产生耐药性。
在治疗的前两周，特别是在含有高剂量利福平和莫西沙星的方案中，微生物组的多样性明显下降。虽然大多数微生物群水平在随访期间反弹，但分枝杆菌水平没有反弹，表明对这些抗生素敏感。
综上所述，标准结核病治疗方案对呼吸道微生物群多样性的影响最小。然而，添加莫西沙星和增加利福平剂量显著影响微生物组，特别是分枝杆菌水平。值得注意的是，使用20 mg/kg利福平的治疗方案可在3个月内恢复微生物群。
这些发现表明，在不损害呼吸道微生物群中的共生菌的情况下，有可能加强结核病的治疗。
参考:
7种抗结核治疗方案对痰微生物组的影响:HIGHRIF研究2和PanACEA MAMS-TB临床试验的回顾性分析——(https: www.thelancet.com/journals/lanmic/article/piis2666 - 5247 (23) 00191 - x /全文)
来源:Medindia
