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抗生素被誉为医学救星。
但他们正日益面临一个狡猾的对手:细菌,它们会变异、适应,甚至智胜那些被设计用来击败它们、治愈它们引起的感染的药物。
医学杂志《柳叶刀》称,2021年,这些耐抗生素的“超级细菌”直接导致全球114万人死亡。抗生素——被认为是抵御严重感染的第一道防线——对大多数这些病例不起作用。
印度是受“抗菌素耐药性”影响最严重的国家之一。仅在2019年,抗生素耐药性感染就造成约30万人死亡。仅它们每年就造成近6万名新生儿死亡。
但希望正在浮现。许多有希望的本地开发的新药显示出对抗抗生素耐药病原体的潜力。它们还提供了一种改变游戏规则的解决方案,以保留最后的治疗方法。

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Enmetazobactam由总部位于金奈的Orchid制药公司开发,是印度发明的第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的抗微生物药物。这种注射药物通过针对细菌的防御机制而不是细菌本身来治疗严重的疾病,如尿路感染、肺炎和血液感染。
细菌通常会产生酶,比如β -内酰胺酶,来破坏抗生素。恩美唑巴坦与这些酶紧密结合,中和它们,使抗生素有效地杀死细菌。
简而言之,这种药物固定了细菌的“武器”,而不会轻易引发耐药性。这也保留了其他抗生素的有效性,包括碳青霉烯类,这是可靠的“最后一道防线”药物。
该药物已获得全球监管机构的批准,在19个国家的1000多名患者身上进行的试验显示出了它的有效性。“这种药物对这些多年来进化的细菌显示出了惊人的效力。这种药物的主要联合发明人马内什·保罗博士在接受BBC采访时表示:“在医院里,它是通过静脉输液给药的,特别是对危重病人,而且不能在柜台上买到。”
总部位于孟买的Wockhardt正在测试一种名为Zaynich的新型抗生素,用于治疗严重的耐药感染。该药物经过25年的研发,目前正处于第三阶段试验,预计将于明年上市。
Wockhardt的创始人、董事长哈比卜·霍拉基瓦拉博士称,Zaynich是一种“开创性的、独一无二的新型抗生素,旨在对抗所有主要的超级细菌”。出于同情,印度的30名危重病人对任何其他抗生素都没有反应。值得注意的是,所有人都活了下来。“这会让印度感到骄傲,”霍拉基瓦拉博士说。

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Wockhardt的Nafithromycin也处于3期试验阶段,商标为MIQNAF,用于治疗社区获得性细菌性肺炎的三天口服治疗,成功率为97%。现有治疗方法的耐药性高达60%。它的试验将于明年结束,一旦获得批准,该公司表示,它将在明年晚些时候投入商业应用。
总部位于班加罗尔的30名成员的生物制药公司Bugworks Research与总部位于日内瓦的非营利性全球抗生素研究与开发伙伴关系(GARDP)合作,开发了一类用于治疗严重耐药感染的新型抗生素。目前该药处于早期的1期试验阶段,距离上市还需要5到8年的时间。
Bugworks的首席执行官阿南德·阿南德库马尔在接受BBC采访时表示:“抗生素的效果越来越差,但大把的钱都花在了治疗癌症、糖尿病和其他疾病的药物上,而不是抗生素上。”“几乎没有创新,因为抗生素一直是最后的选择。大型制药公司并不关注抗生素耐药性。我们得到了不同组织的资助,但只有不到10%的资金来自印度。”
但这种情况需要改变。印度医学研究委员会(ICMR)的一份2023年耐药性监测报告分析了来自印度21家专科医院的近10万个细菌培养物,强调了抗生素耐药性令人担忧的趋势。
大肠杆菌(Escherichia coli)常见于人类和动物食用受污染食物后的肠道,是最常分离的病原体。
紧随其后的是肺炎克雷伯菌,它可以引起肺炎,也可以感染血液、皮肤伤口和脑膜,从而引起脑膜炎。紧随其后的是一种名为鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的多重耐药病原体的兴起,这种病原体会攻击重症监护病房中依靠生命维持系统的患者的肺部。
调查发现,抗生素对大肠杆菌的有效性持续急剧下降,而肺炎克雷伯菌的耐药性则出现了惊人的上升。医生们发现,一些主要抗生素对这些病原体引起的感染的治疗效果不到15%。最令人担忧的是碳青霉烯类抗生素耐药性的上升,碳青霉烯类抗生素是一种关键的最后手段。

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“这就像和细菌玩打地鼠游戏。它们以令人难以置信的速度进化,而我们总是在追赶。你干掉一个,另一个就会冒出来。我们需要更多的创新,并从过去的错误中吸取教训,”GARDP的执行主任曼尼卡·巴拉西加拉姆博士告诉BBC。
毫不奇怪,GARDP关注的是印度。该公司正在与总部位于海德拉巴的Aurigene制药服务公司合作,生产一种治疗淋病的新型口服抗生素zoliflodacin。淋病是一种性传播疾病,对抗生素的耐药性正在增强。GARDP还与日本盐野意制药公司合作,在135个国家分销头孢地罗——一种经fda批准的突破性抗生素,用于治疗尿路感染和医院获得性肺炎等严重感染,并计划在印度生产。
但这只是故事的一部分。医生们表示,印度的药物处方实践急需改革。广谱抗生素的广泛使用——它们针对许多细菌类型,但可以杀死有益细菌,引起副作用并增加抗生素耐药性——通过鼓励耐药细菌突变体的出现而加剧了耐药性。
相反,医生们说,应该优先使用窄谱抗生素。但是医院往往缺乏抗生素图——基于微生物学的抗生素指南——迫使医生开出“广泛而盲目”的处方。

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“我对我们将拥有这些新药感到非常兴奋。但同样重要的是,我们应该建立一种机制,防止它们被滥用,就像我们以前对(曾经也是)畅销药物所做的那样。不适当和不负责任的使用将影响这些新药的寿命,”ICMR的科学家Kamini Walia博士警告说。
细菌的快速突变可以在几小时内进化,这凸显了采用整体方法的紧迫性。这包括通过改善水、环境卫生和个人卫生来减少感染,改善疫苗接种,加强医院感染控制政策,教育医生和阻止患者自我用药。Walia博士说:“抗击抗菌素耐药性是一项复杂的、多方面的挑战,与卫生保健公平和系统问责制有关。
信息是明确的:如果不采取紧急行动,我们就有可能面临一个即使是相对轻微的感染也可能无法治愈的未来。





