几年前，在神经学家亚历克斯·兰佐（Alex Iranzo）的带领下，巴塞罗那Clínic医院的研究人员发现了快速眼动睡眠行为障碍（RBD）与神经退行性疾病（如帕金森病和路易体痴呆（DLB））有关的证据。由Iranzo领导的一项研究于2006年发表在《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）上，并于2014年进行了扩展，该研究表明RBD可以作为帕金森病的早期指标。
这种疾病主要影响50岁以上的男性，其特征是睡眠时剧烈的运动活动，经常做噩梦，并且没有与快速眼动期相关的肌肉麻痹。病人会做噩梦，比如被攻击或被追赶，这可能会导致他们尖叫、拳打脚踢，甚至从床上摔下来。
这种症状在帕金森氏症或痴呆症的标志性症状，如震颤和记忆丧失，变得明显之前很多年就表现出来了。根据这项研究的发现，在诊断为快速眼动睡眠行为障碍后，5年患神经退行性综合症的风险估计为33.1%，10年为75.7%，14年为90.9%。
自这一发现以来，Iranzo和他的团队一直致力于证明α -突触核蛋白——其在大脑中的积累与帕金森病和路易体痴呆有关——存在于快速眼动睡眠行为障碍患者的大脑中，无论他们最终是否出现这些神经退行性疾病的症状。到目前为止，这一证据是通过腰椎穿刺脑脊液分析间接获得的。这些发现发表在2021年的《柳叶刀神经病学》上。
“脑脊液就像大脑的一面镜子，所以在脑脊液中发现这种蛋白质非常有启发性，”Iranzo说。“然而，这仍然是一个间接的标志。最终的诊断——唯一可靠地证实α -突触核蛋白位于大脑调节这种疾病的区域的方法——只能通过观察确切的区域，分析已故患者的大脑来实现。”
多亏了病人的捐赠，Iranzo从近年来去世的快速眼动睡眠行为障碍患者身上收集了大约20个大脑。在分析的20个样本中，有17个属于患有帕金森病或路易体痴呆的患者，而其余3个来自仅被诊断患有睡眠障碍的个体：他们没有表现出神经退行性疾病的症状。这些研究结果由bbva医院Clínic基金会资助，于周四发表在《柳叶刀神经病学》上。
这项分析由巴塞罗那Clínic医院的神经科医生Gerard may
may
说：“我们已经观察到，在没有表现出帕金森病症状的死亡患者的大脑中，α -突触核蛋白高度定位，主要在脑干。”“事实上，在那个区域，我们已经看到某些神经元的损失已经很明显了，尽管病人没有意识到这一点，他们认为自己是健康的，因为他们没有表现出任何症状。”
当α -突触核蛋白通过大脑到达脑干上部时，帕金森病就会出现。根据may
“结果与我们从所有积累的证据中所期望的一致，但除了分别于1995年和2007年在日本和美国报道的两个独特病例外，它从未真正得到证实，”may
说。现在我们在科学文献中又增加了20个案例。”
“对我来说，这意味着一个周期的结束，一个最后的声明，”兰佐补充道。“我们可以说结果是我们所期望的，是的，但现实是，直到现在几乎没有人看到它，我们已经在20个大脑中看到了它。这就好像每个人都告诉你月球上没有生命一样。好吧，但你得亲自去检查，对吧？嗯，这是一样的。”
may
“通常，我们将阿尔茨海默氏症与蛋白-淀粉样蛋白联系起来，将帕金森病和路易体痴呆与α -突触核蛋白联系起来，”may
说。“但现实是，当你检查大脑时，特别是在这些疾病的晚期阶段，阿尔茨海默病患者中有很高比例的人也有α -突触核蛋白。相反，相当数量的帕金森氏症或路易体痴呆患者也含有与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质。这是我们在患有快速眼动睡眠行为障碍的患者中观察到的：帕金森蛋白占主导地位，但当患者患上痴呆症时，阿尔茨海默氏蛋白也会出现。”
在这方面，mayo认为这可能会导致神经退行性疾病的诊断方式发生变化。传统上，这些疾病是根据症状诊断的。“现在我们正朝着分子诊断的方向发展，就像癌症一样，这将使我们能够为患者提供个性化的治疗。”
近年来，临床试验已经开始测试旨在阻止神经退行性疾病的药物。2023年，美国FDA批准了单克隆抗体lecanemab，这是几十年来首个显示对阿尔茨海默氏症有效的药物。上周，欧洲药品管理局（European Medicines Agency）改变了最初的决定，建议批准该药物，该药物已证明能减少27%由该疾病引起的认知能力下降。
“在帕金森氏症的情况下，也有可能适用于这方面的药物，”may
然而，发表在著名杂志《新英格兰医学杂志》（the New England journal of Medicine）上的两项研究分析了两种药物（prasinezumab和cinpanemab）对消除患者大脑α -突触核蛋白沉积的影响，结果发现对患者没有任何好处。
“解释这些负面结果的一个论点是，药物可能施用得太晚了，因为帕金森氏症是一种导致大脑级联衰竭的疾病，”may
说。“在研究中，他们谈论的是帕金森氏症的早期阶段，但我们已经知道，当震颤或认知症状出现时，这种疾病已经发展并杀死神经元多年，有时超过十年。如果我们能在疾病的早期阶段，当快速眼动睡眠行为障碍首次出现时，使用这些药物，可能会有更大的机会阻止这种疾病。”
Iranzo对此表示赞同：“我们的研究证实，患有快速眼动睡眠障碍、尚未发展为帕金森病或路易体痴呆的人是接受α -突触核蛋白解毒剂的理想人选，当它只存在于脑干时，为了防止它上升并侵入大脑的其他水平，从而影响多巴胺细胞，导致帕金森病或乙酰胆碱细胞，并导致痴呆。”
事实上，Iranzo说他已经在与制药公司讨论开发帕金森氏症药物，以启动一项试验，测试这些药物对患有快速眼动睡眠行为障碍的患者的疗效。
“到目前为止，我们所做的是巩固了快速眼动睡眠障碍与α -突触核蛋白、帕金森病和路易体痴呆之间关系的所有证据。现在，是时候开始看看神经保护治疗是否对这些患者有效了，”他总结道。
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