自1994年以来，数千名来自严重乳腺癌家族的乳腺癌女性接受了BRCA1和BRCA2遗传突变检测。绝大多数患者被告知他们的基因序列是正常的。
随着现代基因组测序工具的发展，与乳腺癌有关的其他基因的发现，以及BRCA1和BRCA2基因检测法律地位的变化，现在有可能确定在这些情况下，家庭携带BRCA1、BRCA2或其他与乳腺癌有关的基因的癌症易感突变的频率，尽管他们之前的基因检测结果。
这是美国癌症协会医学和基因组科学教授Mary-Claire King博士和医学遗传学副教授Tomas Walsh博士所面临的挑战，他们都来自西雅图华盛顿大学。他们对BRCA1和BRCA2商业测试结果正常的乳腺癌患者的DNA样本进行了与乳腺癌有关的所有基因的完整基因组测序。进行商业检测是因为患者有严重的乳腺癌家族史，定义为有三个或三个以上亲属患有乳腺癌或卵巢癌。
今天，10月24日，沃尔什博士在波士顿举行的2013年美国人类遗传学学会会议上公布了研究结果。
研究人员发现，超过25%的BRCA1和BRCA2商业检测结果正常，但家庭受乳腺癌严重影响的患者，可以通过对所有已知与乳腺癌有关的基因进行测序来解决。
测序使用BROCA进行，这是一种公开可用的靶向捕获和基因组测序方法，由dr。沃尔什和金在2010年的照片。BROCA检测与乳腺癌有关的所有24个基因的所有单碱基替换、插入和缺失以及拷贝数变异。
研究人员使用BROCA对743个至少有三个亲属患有乳腺癌或卵巢癌的家庭的2285名成员进行了测试。这些家庭中至少有一名患有乳腺癌的女性，她们的BRCA1和BRCA2基因检测结果正常。商业测试是基于桑格测序和对两个基因的大基因组重排的补充测试。
在743个家庭中，26%(191个)通过BROCA解决。191个已确定的家庭在18个不同的基因中发现了149种不同的遗传破坏性突变。
在191个已解决的家庭中，35%(66个)携带未被商业测序检测到的BRCA1或BRCA2的遗传性破坏性突变。科学家们解释说，商业测试没有检测到BRCA突变，原因有两个。在一些家庭中，接受检测的患者的BRCA1和BRCA2基因序列正常，但她患有乳腺癌的亲属在其中一个基因中携带了突变。在其他家庭中，接受检测的患者及其亲属都携带一种商业检测未报告的BRCA1或BRCA2突变类型。
在BRCA1或BRCA2以外的其他与乳腺癌相关的基因中，65%(125)的家族携带了遗传性的、破坏性的突变。研究人员发现，在这125个家庭中，有18种不同的基因携带易患癌症的突变，但每个受影响的人只携带一种基因的突变。
携带某些基因突变的女性患卵巢癌的风险显著增加，男性和女性患乳腺癌的风险也显著增加。
综合测试正迅速普及。沃尔什博士说:“更精确地确定这些基因中每一种破坏性突变的相关风险，以便最有效地将它们纳入临床护理，这一点很重要。”
金博士说，这些评估最好通过在所有开展乳腺癌和卵巢癌风险基因检测的中心共享数据来进行。
