我们的细胞需要能够识别潜在的入侵者作为威胁，这是人体先天免疫系统的关键功能。有时这个过程失败，导致身体对自身细胞产生反应，导致自身炎症性疾病。新的研究发现，当通常的RNA编辑过程被关闭时，细胞使用了一种关键的退步机制。
卡尔·沃克利教授是哈德逊医学研究所RNA生物学和先天免疫传感研究小组的负责人，他们的最新研究发表在《科学免疫学》上，为这些关键过程提供了新的视角。
他解释说，细胞必须能够区分自身的RNA（“自身”）和可能构成威胁的外来RNA（“非自身”），如病毒。
“我们知道细胞使用蛋白质ADAR1和称为a -to- i RNA编辑的过程作为标记“自我”和“非自我”RNA的重要方法。我们现在已经发现了一种新的途径，允许细胞耐受失去ADAR1介导的a -to- i编辑，防止触发免疫反应，”他说。
荧光标记细胞中的GGNBP2（红色）和CNOT11（绿色），它们是自身炎症反应的关键调节因子
感应到未编辑的自我dsRNA
该团队与来自Peter MacCallum癌症中心、维多利亚综合癌症中心、西班牙圣地亚哥大学和美国斯坦福大学的合作者合作，扩大了对细胞如何适应A-to-I编辑变化的理解，并确定了细胞中处理RNA的新方法，”他说。
这一新认识的好处之一是在aicardii - goutieres综合征（AGS）中的潜在应用，AGS是一种影响免疫系统的罕见遗传性疾病，与I型干扰素升高有关，目前尚无有效的治疗方法。
Walkley教授说，ADAR1突变是导致AGS的原因之一：“我们的工作确定了以前未知的途径，可以让细胞耐受ADAR1活性的丧失。这些新的途径或蛋白质可能是探索这种疾病潜在治疗方法的新靶点。”
这项跨国研究还开发了一种新的细胞系模型来研究ADAR1功能的丧失，以及分离对未经编辑的自我dsRNA的自身炎症反应的关键调节因子，并确定了调节细胞对免疫原性自我dsRNA反应的新途径。
先天免疫系统是人体抵御细菌和病毒等有害入侵者的第一道防线。它反应迅速，不需要事先暴露就能识别威胁。
它包括物理屏障，如皮肤和粘膜，巨噬细胞和中性粒细胞等“吃掉”细菌的细胞，以及触发炎症的细胞因子等化学信号。它还包括细胞质中的特殊蛋白质，这些蛋白质感知并采取行动摧毁入侵者。
先天免疫系统就像一个快速反应小组，在需要的时候为适应性免疫系统的启动争取时间。
a -to- i RNA编辑是一种直接改变RNA序列和结构的过程。它发生在细胞自身的RNA上，我们现在认识到这是细胞识别潜在RNA威胁的重要方式。
